以下是微流控脂質(zhì)體技術(shù)的制備工藝詳細介紹：

　　1、流體聚焦法

　　原理與結(jié)構(gòu)設(shè)計：這是最常見的方法之一。在芯片中間通道引入含二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（DMPC）和膽固醇的異丙醇溶液作為有機相，兩側(cè)通道則引入PBS溶液。當(dāng)三股流體在主通道聚焦時，脂-醇溶液被兩側(cè)水相擠壓并擴散至水相形成窄的混合溶劑區(qū)。一旦混合溶劑區(qū)醇含量低于脂溶解所需的醇含量，磷脂會自組裝形成單層小尺寸球形脂質(zhì)體。

　　參數(shù)調(diào)控：脂質(zhì)體的大小可通過有機相或水相流體流速進行精確調(diào)控，范圍通常在100–300 nm之間，且單分散性好。通過調(diào)整總流速（TFR）和流速比（FRR=水相/醇相），可以進一步優(yōu)化粒徑及其分布。例如，增大FRR會使脂質(zhì)體的粒徑減??；而TFR的增加會導(dǎo)致脂質(zhì)體增大，尤其是當(dāng)FRR數(shù)值較小時，這種趨勢更為明顯。

　　優(yōu)勢特點：該方法能夠精確地控制邊界條件，按照需求調(diào)控各種物理參數(shù)；可批量制備脂質(zhì)體；獲得的脂質(zhì)體尺寸均一、大小可控；能實現(xiàn)高的包封率。為了進一步提升控制精度，還可以采用五個進口、三個出口的微流控結(jié)構(gòu)，使水溶性物質(zhì)直接被兩側(cè)的醇相包封，隨后形成包封水溶性物質(zhì)的脂質(zhì)體，減少包封物質(zhì)的浪費。

　　三維流動聚焦改進：利用核-環(huán)形毛細管陣列平臺形成三維流體聚焦，可以顯著提高制備效率。由于多個核-環(huán)結(jié)構(gòu)毛細管組成陣列，脂質(zhì)體的制備效率是二維流體聚焦制備方法的10000倍，且制備的脂質(zhì)體尺寸可調(diào)，呈高度單分散性。這主要是因為在三維流動聚焦裝置中，含脂的醇溶液能快速擴散至水相中。

　　2、雙乳化微滴法

　　原理與過程：這是一種有效制備巨型脂質(zhì)體的方法。采用水-油-水（W/O/W）雙層微乳液滴法，油相為揮發(fā)性的有機溶劑，促使單層脂分布在水-油界面形成雙層脂膜，排列成雙層微乳，通過溶劑萃取后得到脂質(zhì)體。使用微流控平臺產(chǎn)生雙層微乳，并自發(fā)組裝成GUV（巨型單層囊泡）。通過各相流體流量可以方便地控制雙層微乳液滴的尺寸，從而得到尺寸均一、分散穩(wěn)定的雙層微乳液滴，進一步轉(zhuǎn)化為單分散的巨型脂質(zhì)體。

　　優(yōu)點與局限性：微流控液滴法具有更大的比表面積，相比連續(xù)流流體聚焦能夠更好地控制形成的脂質(zhì)體的大小和均一性，而且有很高的包封率。然而，以微乳為基礎(chǔ)的微流控液滴制備方法最大的缺陷是需要使用與水不相混溶的有機溶劑（包括油殘留或表面活性劑），這些溶劑通常毒性較大，較難從脂質(zhì)體體系中清除，并且可能降解活性成分，導(dǎo)致脂質(zhì)體有毒，對人體健康產(chǎn)生潛在風(fēng)險。

　　3、微流控脂質(zhì)體制備的其他創(chuàng)新方法

　　交錯人字形微混合器應(yīng)用：研究表明混合器混合單元數(shù)目和FR大小是制備納米脂質(zhì)體的關(guān)鍵因素。FR由小逐漸增加至中等數(shù)值時，混合器對納米脂質(zhì)體粒徑大小的影響比較明顯。同時第一個混合單元的位置對于制備納米脂質(zhì)體也存在一定的影響。利用交叉人字形微混合器結(jié)構(gòu)可以高通量制備由促融脂二油?；字Ｒ掖及?DOPE)和陽離子脂(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化銨(DOTAP)組成的單分散陽離子納米脂質(zhì)體。

　　新型微流控膜乳化技術(shù)：針對已報道的脂質(zhì)體制備方法的局限性，創(chuàng)新設(shè)計并制作了一種新型微流控膜乳化裝置，基于適合封裝核苷酸的脂質(zhì)體處方，研究處方因素和工藝參數(shù)對脂質(zhì)體形成的影響。結(jié)果表明，通過調(diào)整處方因素和工藝參數(shù)，可以實現(xiàn)脂質(zhì)體粒徑的精確控制，且所得脂質(zhì)體具有良好的穩(wěn)定性。該技術(shù)還被擴展到藥物遞送微球平臺構(gòu)建中，以實現(xiàn)高粘度海藻酸鈣微球的均勻可控制備。

　　結(jié)合化學(xué)方法的功能化制備：將聚乙二醇（二醇）二丙烯酸酯和光引發(fā)劑的水溶液作為內(nèi)水相，含有磷脂的氯仿和正己烷的混合溶液作為中間相，以及含有表面活性劑的聚乙烯醇溶液作為外水相，利用微流控技術(shù)成功制備了乳液。以此乳液為模板，通過液滴的反浸潤過程和紫外光聚合反應(yīng)制備了含有凝膠內(nèi)核且單分散性良好的脂質(zhì)體。還可以向含有凝膠內(nèi)核的脂質(zhì)體中嵌入磁粒子，使脂質(zhì)體磁功能化，在外加磁場作用下實現(xiàn)定向遷移和定點釋放。